هناك عدد من أمراض المناعة الذاتية والترسب التي يعتقد أنها تسبب ضعف الوجه.  الداء النشواني هو حالة يتراكم فيها البروتين النشواني في أنواع معينة من الخلايا ، ويمنع بشكل أساسي بعض الخلايا والأنسجة من العمل بشكل طبيعي. هناك أنواع معينة من الداء النشواني تتسبب في شلل الوجه الثنائي المتقدم ، وتؤدي إلى فقدان التعبيرات ما لم تتم متابعة إنعاش الوجه.  الساركويد هو مرض آخر يتشكل فيه الجسم من أورام حبيبية في الخلايا والأنسجة المختلفة ، وله تأثير مماثل على وظائف الوجه. يمكن أن تسبب كل من متلازمة Guillain-Barré ومتغيرها الوجهي ، متلازمة ميلر فيشر ، ضعفًا مفاجئًا في الوجه (على مدار ساعات إلى بضعة أيام) على أحد جانبي الوجه أو كلاهما ، يليه التعافي. ومع ذلك ، في هذه الحالات ، يمكن أن يكون التعافي غير منظم في بعض الأحيان ، ويمكن أن يعاني المرضى من التعافي المفرط الذي يتطلب العلاج بالعلاج الطبيعي ، والتعويض الكيميائي بالبوتوكس ، ومناورات أخرى لتحسين المظهر العام.

التصلب المتعدد هو مرض مزيل للميالين يؤدي أحيانًا إلى ضعف الوجه. تميل إلى الشمع والتلاشي كما هو الحال مع المرض نفسه ، لذلك يمكن للمرضى تجربة ضعف طويل في الوجه في جزء واحد أو جانب واحد من الوجه ، ثم يتعافى بشكل أساسي تمامًا إلى طبيعته. 

تم وصف متلازمة تتضمن نوبات متعددة من ضعف الوجه على جانبي الوجه ، مصحوبة بنوبات من تورم الوجه. هؤلاء المرضى ، الذين غالبًا ما يكون لديهم أيضًا شق أو خط بارز في وسط لسانهم ، يُعتبرون مصابين بمتلازمة ميلكرسون روزنتال. يتم تشخيص هذه الحالة من خلال التعرف على ثلاثي الشلل الوجهي ، وتورم الشفة أو الوجه ، واللسان المتصدع.  يمكن أيضًا تأكيد ذلك من خلال العثور على الأورام الحبيبية في خزعة الشفة ، عادةً خلال إحدى نوبات تورم الوجه أو الشفاه.  ثبت أن المرضى الذين يعانون من هذه الحالة يعانون من نوبات أقل من ضعف الوجه في المستقبل إذا خضعوا لجراحة تخفيف ضغط العصب الوجهي ، حيث تتم إزالة بعض العظام حول العصب الوجهي في الجمجمة لمنح العصب الوجهي مساحة أكبر للتورم العرضي.